nicotinamid adenin dinukleotid (nad+), även känd som koenzym I, är en endogen substans involverad i en mängd fysiologiska och patologiska processer såsom materialmetabolism, energisyntes, immunreglering och DNA -skador. Nyligen genomförda studier har funnit att minskningen av sirtuinsaktivitet orsakade av minskningen av NAD -nivån är relaterad till patogenesen av en mängd hjärt -kärlsjukdomar, inklusive ateroskleros, endotelial dysfunktion, akut koronarsyndrom, kardiomyopati, myokardial hypertrofi, hjärtsvikt, artrytmi och hypertoni.+

nadär ennyckelregulator för intracellulär metabolism och bioenergi. Intracellulär NAD+består av oxiderad form (NAD+) och reducerad form (NADH). Nad+är den huvudsakliga hydridreceptorn i de mellanliggande metaboliska fysiologiska reaktionerna hos organismer. I den enzymatiska reaktionen bärs elektronerna i substratkatabolismen av NADH, och väte som bärs av NADH kan användas för oxidativ fosforylering för att producera energi och andra biosyntetiska reaktioner av organismer. Som ett koenzym kan NAD+delta i den redoxreaktion som ärnödvändig för mitokondriell funktion och cellmetabolism, och som ett substrat är det en viktig regulator för cellsignaltransduktion. Som ett substrat för sirtui -histondeacetylas, ADP+ribotransferas och cyklisk ADP-ribosyntetas, har NAD-varit inblandade i DNA -reparation, kontroll av postranslationsmodifiering av proteiner och inflammatoriska svar. Under de senaste åren har sirtuins, som underlaget för histondeacetylaser, blivit fokus för forskning. Sirtuins är en klass av metaboliska regleringsfaktorer. Ökande celluläranivåer är ett kraftfullt sätt att aktivera sirtuiner och en potentiell terapi för mitokondriella och ålder+elaterade sjukdomar. Vid den kliniska behandlingen av hjärt -kärlsjukdomar har koenzym I använts i många år och har ett brett utbud av tillämpningsutsikter.-+-

\\

01 -hämning av koronar ateroskleros

coronary aterosklerotisk hjärtsjukdom hänvisar till sjukdomen orsakad av myokardiell ischemi, hypoxi ellernekros på grund av den minskande eller ocklusion av vaskulärt kavitet orsakad av koronar ateroskleros. Med åldern leder förändringar i vaskulära glatta muskelceller till arterioskleros och minskad vaskulär elasticitet, och dessa förändringar minskar förmågan hos blodkärl att utvidga hos äldre patienter, vilket ökar risken för hjärt -kärlsjukdomar. Experiment har visat att SIRT1 spelar ennyckelroll i hämningen av vaskulär endotelial dysfunktion, vilket antyder att ökande SIRT1 -aktivitet har en skyddande effekt på vaskulärt endotel.

02 Minska graden av myokardiell ischemi reperfusion (ir) skada

in fallet med ett hjärtinfarkt eller under hjärtkirurgi, IR -skada inträffarnär blodtillförseln till hjärtat eller en del av hjärtat stoppas. På grund av den snabba reduktionen av ATP -nivåer kan den ischemiska fasen leda till vävnadsskada och celldöd. Snabb reperfusion förvärrar denna skada, vilket leder till oxidativ stress och apoptos. IR -skador ökade med åldern, och perioden för ischemi eller hypoxi av kardiomyocyter var associerad med minskningen av endogen NAMPT ochnedregleringen av SIRT1, SIRT3 och SIRT4. Studier har visat att öka innehållet i koenzym ⅰ (nad

) kan specifikt aktivera sirtuiner och minska hjärtskador.

\
03 omvänd ventrikulär ombyggnad och fördröjning av hjärtsvikt

+

myocardial ombyggnad är en dynamisk patologisk process där de biologiska egenskaperna hos kardiomyocyter är onormala och deras interaktion med ickecardiomyocyTes är obalanserad under stress. Det manifesteras huvudsakligen som myokardiell hypertrofi och fibros, vilket kan leda till systolisk och diastolisk dysfunktion och så småningom leda till hjärtsvikt. Ökande NAD -nivåer genom att lägga till NMN eller överuttryckande NAMPT förhindrar TAC

inducerad hypertrofi och förbättrar hjärtfunktionen genom att öka energiproduktionen i mitokondrier och minska öppningen av mitokondriella permeabilitetsövergångsporer. Ökande SIRT3 -aktivitet eller ökande NAD -nivå förväntas vara enny metod för att hämma myokardiell hypertrofi och fibros och omvänd ventrikulär ombyggnad. N

reecent -studier har visat att NAD
spelar en oumbärlig roll för att upprätthålla dennormala funktionen hos celler och kan också ha terapeutiska och förebyggande effekter på olika hjärtsjukdomar. Studier har visat att NADhomeostasstörningar kommer att leda till förekomst eller utveckling av hjärt -kärlsjukdomar,neurodegenerativa sjukdomar, cancer och åldrande. Förnärvarande har det visat sig att NAD

-innehållet hos patienter med hjärtsvikt och perioperativ hjärtperiod minskas avsevärt. Exogent koenzym I -tillskott kan gynna hjärtat avsevärt. Increased NAD

content can reduce IR cardiac microvascular injury, inhibit vascular atherosclerosis and endothelial injury, inhibit myocardial structural remodeling and energy remodeling, improve ejection fraction and reduce infarction extension after myocardial infarction, and has therapeutic value for coronary heart disease, heart failure, myokardit och andra sjukdomar. I synnerhet har det viktigt värde i regleringen av sirtuinsaktivitet och förebyggande och behandling av hjärt -kärlsjukdomar och förväntas bli ett säkert och effektivtnytt sätt att behandla hjärt -kärlsjukdomar och hjärtsvikt.